Cyclosporine 環孢靈素

林口長庚醫學中心 眼科部 視網膜與葡萄膜炎主任 黃奕修

商品名: Sandimmune, Neoral
環孢靈素, 英文名稱又稱為cyclosporine A, 簡稱CsA, 是臨床上器官移植病人常用的抗排斥藥物. 其作用原理為抑制了器官接受者的免疫反應, 近年常用於腎臟移植, 肝臟移植, 與心臟移植病人身上.
環孢靈素為黴菌代謝物, 在1970年左右被首次發現, 原本是想做為抗黴菌藥, 但因為其抑制免疫反應效果良好, 現常被當作免疫抑制劑使用. 因為如此, 有人也將CsA歸類於抗生素類藥物的一種.
CsA用於治療葡萄膜炎歷史並不長, 1983年首次使用且 證明效果良好. 之後才陸續用於其他風濕免疫科疾病, 如風濕性關節炎等. 最後才應用於器官移植用途上.
其真正作用機轉相當複雜, 現今仍未完全瞭解. 主要原理是抑制了T細胞被激活的過程, 經由抑制了T helper細胞, 以及抑制淋巴球分泌淋巴激素(lymphokine)的功能, 最後抑制了淋巴球的增生.
此藥的好處是只抑制了淋巴球免疫系統, 但吞噬細胞免疫系統(如中性白血球等)和抑制性T細胞的功能卻不受影響. 因此病人的免疫力不會被過度降低.
此藥有100 mg與25 mg二種劑型. 一般建議應隨牛乳或柳橙汁送服, 或是直接與之混合後立刻喝下, 吸收效果較佳. 刻意增加吸收效果的原因是CsA由腸道吸收效果其實不好, 約只有20%~50%被吸收而已. 吃藥3~4小時後血中會達到最高濃度. 臨床已證明如果隨著食物一起入口會使吸收效率增加, 使血中最高濃度與最低濃度值上升. 血中濃度半衰期約為服藥後7~8小時. 因為此藥在肝臟代謝, 所以肝臟功能正常與否會影響血中濃度高低.
實驗證實, 眼內前房水的濃度, 為血漿濃度的40%. 因此固定抽血測血漿濃度是有必要的. 臨床上把血漿濃度當作指標, 作為調整藥物劑量的依據. 所以服用CsA的病人, 醫師會固定要求抽血檢測血中濃度.
CsA製作成點眼液穿透眼角膜效率並不好, 曾經有研究試著以CsA點眼藥水取代類固醇抑制眼內葡萄膜炎, 但發現眼內濃度太低, 不足以達到治療效果. 局部眼內或眼外注射法至今在人體則尚未有使用報告. 雖然如此, CsA眼藥水用於治療眼表層疾病或角膜疾病, 如角膜移植後預防排斥, 春季型結膜炎(Vernal conjunctiviits)等效果倒是不錯.
CsA的禁忌症包括無法控制良好的高血壓, 不正常腎肝功能者, 懷孕病人, 哺乳的母親與藥物過敏者. 如果此藥給予三個月後仍無法達到療效就必須視為無效並停藥. 如果達到療效的病患就必須開始減低所合併使用的口服類固醇劑量, 同時固定測血中CsA濃度, 求得有療效且無副作用的最低口服劑量. 使用此藥穩定病情至少半年後可嘗試停藥.
藥物副作用 
腎功能下降
高血壓 (通常前幾週就會出現. 肥胖病人須特別小心突發性高血壓)
感覺異常
溫度敏感
噁心, 嘔吐
毛髮增生 (50%病人)
牙齦增生 (25%病人, 特別是口腔衛生不佳病人)
除了監測藥物濃度以外, 定期抽血檢查腎功能與肝功能在使用CsA病人也是必須的. 另外, 建議病人應每天自行測量血壓, 以避免高血壓的副作用.

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